Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
метопролол - конкурентный кардиоселективный блокатор ?1-адренорецепторов. Обладает незначительно выраженным мембраностабилизирующим эффектом и не обладает активностью частичного антагониста. Метопролол устраняет или уменьшает стимулирующее действие катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке, снижает ЧСС, умеренно уменьшает сократимость миокарда и сердечный выброс, а также снижает повышенное АД. Снижает потребность миокарда в кислороде, увеличивает период диастолы. При высокой концентрации эндогенного адреналина метопролол влияет на уровень АД в значительно меньшей степени, чем неселективные блокаторы ?-адренорецепторов. В отличие от традиционных таблетированных лекарственных форм, при применении таблеток препарата Беталок ЗОК с замедленным высвобождением активного вещества наблюдается постоянная концентрация препарата в плазме крови и обеспечивается устойчивый клинический эффект (блокада ?1-адренорецепторов) на протяжении более 24 ч. Вследствие отсутствия пиков концентрации в плазме крови Беталок ЗОК характеризуется лучшей клинической переносимостью, чем обычные таблетированные формы блокаторов ?1-адренорецепторов - в значительной степени снижается потенциальный риск развития побочных эффектов, которые наблюдаются при пиковых концентрациях препарата в плазме крови, например брадикардии и слабости в нижних конечностях при ходьбе. В случае необходимости Беталок ЗОК можно назначать в комбинации с агонистами ?2-адренорецепторов пациентам с ХОБЛ. В терапевтических дозах метопролол в комбинации с агонистами ?2-адренорецепторов в меньшей степени влияет на тонус бронхов по сравнению с неселективными блокаторами ?-адренорецепторов. Беталок ЗОК в меньшей степени влияет на высвобождение инсулина и метаболизм углеводов, чем неселективные блокаторы ?-адренорецепторов. Влияние препарата Беталок ЗОК на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено, чем у неселективных блокаторов ?-адренорецепторов.
Клинические исследования показали, что Беталок ЗОК может вызвать незначительное повышение уровней ТГ и снижение уровней свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях отмечали незначительное уменьшение фракции ЛПВП, но оно было менее значительным по сравнению с приемом неселективных блокаторов ?2-адренорецепторов. Тем не менее в одном из долгосрочных клинических исследований было показано значительное снижение уровня общего ХС после лечения метопрололом в течение нескольких лет.
В исследовании MERIT-HF (влияние терапии метопрололом на выживаемость при хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по NYHA со сниженной фракцией выброса (?40%)), включавшем 3991 пациента, терапия метопрололом приводила к снижению смертности и частоты госпитализаций. При продолжительном лечении у пациентов отмечали улучшение состояния и снижение функционального класса сердечной недостаточности по NYHA. Терапия метопрололом приводила к увеличению фракции выброса левого желудочка, уменьшению конечного систолического и диастолического объемов левого желудочка.
Беталок ЗОК полностью всасывается после перорального приема. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Вследствие активного метаболизма при первичном прохождении через печень системная биодоступность метопролола после перорального приема составляет приблизительно 50%. При использовании лекарственной формы с замедленным высвобождением метопролола его биодоступность снижается приблизительно на 20-30% по сравнению с обычными таблетками, однако этот факт не имеет клинического значения, поскольку для лекарственной формы с замедленным высвобождением значение AUC такое же, как и для обычных таблеток.
Для метопролола характерна незначительная степень связывания с белками плазмы крови (приблизительно 5-10%). Метопролол метаболизируется в печени, при этом образуется три метаболита, которые не обладают ?-адреноблокирующей активностью. Более 95% принятой перорально дозы препарата выводится с мочой, 5% - в неизмененном виде. В некоторых случаях количество препарата, которое выводится с мочой в неизмененном виде, может достигать 30%. Среднее значение периода полувыведения составляет 3,5 ч (1-9 ч). Общий клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 1 л/мин. У пациентов пожилого возраста значительных изменений фармакокинетики метопролола не отмечают. Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью, однако выведение метаболитов у таких пациентов снижено. Значительная кумуляция метаболитов наблюдалась у больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Подобная кумуляция метаболитов не обладает ?-адреноблокирующим эффектом. У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) изменяется незначительно, однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальными шунтами биодоступность метопролола может повышаться, а общий клиренс снижаться. У пациентов с портокавальным шунтом общий клиренс метопролола составляет приблизительно 0,3 л/мин, а значение AUC примерно в 6 раз больше аналогичного показателя у здоровых лиц.
Показания
- АГ: (с целью снижения АД и риска развития коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений, а также сердечно-сосудистой и коронарной смерти, включая внезапную смерть);
- стенокардия;
- компенсированная хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии в дополнение к базисному лечению сердечной недостаточности);
- в целях снижения смертности и частоты развития повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда;
- нарушения ритма сердца, включая наджелудочковую тахикардию, а также для снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах;
- функциональные нарушения сердечной деятельности;
- профилактика мигрени.
Применение
Беталок ЗОК предназначен для ежедневного приема 1 раз в сутки, желательно утром. Таблетки (или таблетки разделенные пополам) не следует разжевывать или крошить. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. В период подбора дозы нужно контролировать ЧСС с целью предупреждения брадикардии.
АГ
Рекомендованная доза препарата Беталок ЗОК для пациентов с легкой или средней степенью АГ составляет 50 мг 1 раз в сутки. В случае, если терапевтический эффект не достигнут, следует повысить дозу до 100-200 мг 1 раз в сутки или комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.
Стенокардия
Рекомендованная доза составляет 100-200 мг Беталока ЗОК 1 раз в сутки. При необходимости Беталок ЗОК можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (как дополнение к базисной терапии)
Пациенты должны находиться в стадии компенсированной хронической сердечной недостаточности на протяжении не менее 6 нед; базисная терапия не должна меняться в течение последних 2 нед. Лечение сердечной недостаточности блокаторами ?-адренорецепторов может привести к временному клиническому ухудшению. Возможно дальнейшее продолжение терапии или снижение дозы, в отдельных случаях может понадобиться отмена препарата. Инициирование терапии препаратом Беталок ЗОК у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA IV) должен проводить опытный врач, имеющий опыт лечения пациентов с сердечной недостаточностью.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность, II функциональный класс
Рекомендованная начальная доза Беталока ЗОК первые 2 нед составляет 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки. После 2 нед доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки и далее может удваиваться каждые 2 нед. Оптимальная доза для длительного лечения - 200 мг Беталока ЗОК 1 раз в сутки.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность, III-IV функциональный класс
Доза подбирается индивидуально. Рекомендованная начальная доза первые 2 нед составляет 12,5 мг Беталока ЗОК (1/2 таблетки по 25 мг) 1 раз в сутки. В период повышения дозы пациент должен находиться под наблюдением врача, так как в некоторых случаях симптомы сердечной недостаточности могут усилиться. После 2 нед приема Беталока ЗОК в дозе 12,5 мг дозу можно повысить до 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки. Через 2 нед дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят более высокие дозы, можно удваивать дозу каждые 2 нед до достижения максимальной дозы 200 мг Беталок ЗОК 1 раз в сутки. В случае гипотензии и/или брадикардии необходимо снижение дозы Беталок ЗОК или препаратов сопутствующей терапии. Гипотензия в начале терапии не обязательно указывает на то, что такая доза препарата Беталок ЗОК не будет переноситься и в дальнейшем. Однако доза не должна повышаться до тех пор, пока состояние больного не стабилизируется. Необходим контроль функции почек.
Сердечные аритмии
Рекомендуемая доза - 100-200 мг Беталок ЗОК 1 раз в сутки.
Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда
Показано, что в результате длительного лечения Беталоком ЗОК в дозе 200 мг в сутки снижается риск летального исхода (включая внезапную смерть), снижается риск повторного инфаркта миокарда (включая больных сахарным диабетом).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся сердцебиением
Рекомендованная доза составляет 100 мг Беталок ЗОК 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 200 мг.
Профилактика мигрени
Рекомендованная доза составляет 100-200 мг Беталок ЗОК 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы у больных с нарушением функции почек не нужна.
Пациенты с нарушениями функции печени
Обычно препарат Беталок ЗОК назначают пациентам с циррозом печени в той же дозе, что и больным с нормальной функцией печени. Только в случае тяжелой печеночной недостаточности возможно снижение дозы.
Пациенты преклонного возраста
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Опыт применения препарата Беталок ЗОК у детей ограничен.
Противопоказания
АV-блокада II-III степени; сердечная недостаточность в фазе декомпенсации (отек легких, синдром гипоперфузии или артериальная гипотензия), одновременная (продолжительная или периодическая) терапия инотропными средствами, направленная на стимуляцию ?-адренорецепторов; клинически значимая синусная брадикардия, синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 в 1 мин, продолжительности интервала P-Q на ЭКГ более 0,24 с или при уровне систолического АД менее 100 мм рт. ст.
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к другим блокаторам ?-адренорецепторов.
Побочные эфекты
хорошо переносится, побочные эффекты обычно незначительно выражены и обратимы. Побочные эффекты по частоте возникновения распределены следующим образом: очень часто - не менее 10%, часто - 1-9%, нечасто - 0,1%, редко - 0,01-0,09%, очень редко - менее 0,01%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: брадикардия, постуральные нарушения (крайне редко с головокружением), похолодение конечностей; нечасто: временное ухудшение симптомов сердечной недостаточности, AV-блокада I степени, отеки, боль в области сердца; редко: нарушение синоатриальной проводимости, аритмия; очень редко: гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.
Со стороны ЦНС
Очень часто: повышенная утомляемость; часто: головокружение, головная боль; не часто: парестезии, судороги мышц.
Со стороны ЖКТ
Часто: тошнота, боль в животе, диарея, запор; нечасто: рвота; редко - сухость во рту.
Со стороны системы крови
Очень редко: тромбоцитопения.
Со стороны гепатобилиарной системы
Редко: изменения функциональных печеночных показателей; очень редко: гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия.
Со стороны обмена веществ
Нечасто - увеличение массы тела.
Со стороны психического статуса
Нечасто: депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко: повышенная возбудимость, тревожность; очень редко: амнезия и другие нарушения памяти, спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны дыхательной системы
Часто: одышка при физическом усилии; нечасто: бронхоспазм; редко - ринит.
Со стороны органов чувств
Редко: нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко: нарушения вкусовых ощущений, шум в ушах.
Со стороны кожи
Нечасто: сыпь (крапивница, участки дистрофии кожи), повышенная потливость; редко: выпадение волос; очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза.
Прочие
Импотенция, сексуальная дисфункция.
Особые указания
пациентам, которые принимают блокаторы ?-адренорецепторов, не следует вводить в/в антагонисты кальция группы фенилалкиламина (верапамил).
Как правило, при лечении больных с ХОБЛ в качестве сопутствующей терапии назначают агонисты ?2-адренорецепторов (в таблетках или аэрозоле). В тех случаях, когда данные пациенты начинают принимать Беталок ЗОК, может понадобиться повышение дозы агонистов ?2-адренорецепторов. Риск, что Беталок ЗОК будет влиять на ?2-адренорецепторы ниже, чем в случае применения обычных неселективных блокаторов ?1-адренорецепторов в таблетках.
Беталок ЗОК в меньшей степени влияет на высвобождение инсулина и метаболизм углеводов, чем неселективные блокаторы ?-адренорецепторов.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует добиться компенсации заболевания перед началом применения Беталока ЗОК, а в период его применения они должны находиться под врачебным контролем.
В крайне редких случаях состояние пациентов с нарушениями AV-проводимости средней степени тяжести может ухудшиться (возможно развитие полной AV-блокады). Если во время лечения развилась брадикардия, дозу Беталока ЗОК необходимо снизить или постепенно прекратить применение препарата.
Беталок ЗОК может усиливать выраженность нарушений периферического артериального кровообращения за счет снижения АД.
Больным с феохромоцитомой одновременно с Беталоком ЗОК необходимо назначить блокатор ?-адренорецепторов.
При проведении хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает Беталок ЗОК. Однако прекращать лечение блокаторами ?-адренорецепторов у пациентов, которым планируется проведение оперативного вмешательства, не рекомендуется.
Данные по эффективности и безопасности применения препарата у больных с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.
Необходимо избегать резкого прекращения приема блокаторов ?-адренорецепторов, так как это может ухудшить течение сердечной недостаточности, а также повысить риск развития инфаркта миокарда и внезапной кардиальной смерти. Если лечение необходимо прекратить, это следует делать по возможности постепенно, на протяжении не менее 2 нед под врачебным контролем. Дозу снижают вдвое на каждом этапе. Последнюю дозу следует принимать в течение по крайней мере 4 дней до полной отмены препарата. При возобновлении симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы препарата.
Анафилактический шок у пациентов, которые принимают метопролол, имеет более тяжелое течение.
Период беременности и кормления грудью
Беталок ЗОК можно назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект для матери преобладает над потенциальным риском для плода. Блокаторы ?-адренорецепторов могут вызвать развитие брадикардии у плода и новорожденного, что следует учитывать при назначении препарата в III триместр беременности, а также во время родов. Маловероятно, что метопролол, назначенный матери в терапевтических дозах, окажет негативное влияние на грудного ребенка.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами
Поскольку при применении препарата может развиться головокружение и слабость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
пациенты должны находиться под врачебным контролем в случае одновременного назначения с Беталоком ЗОК других блокаторов ?-адренорецепторов (например в форме глазных капель), ганглиоблокаторов, ингибиторов МАО.
Одновременного назначения с пропафеноном следует избегать. Пропафенон угнетает метаболизм метопролола посредством цитохрома Р450 2D6. Результат применения такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает ?-адреноблокирующим эффектом.
При внезапной отмене клонидина на фоне лечения блокаторами ?-адренорецепторов может повышаться АД. В том случае, если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, блокатор ?-адренорецепторов следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.
У пациентов, принимающих одновременно с препаратом Беталок ЗОК такие антагонисты кальция, как ветапамил или дилтиазем и/или антиаритмические препараты, возможно развитие отрицательного ино- и хронотропного эффекта. Пациентам, которые принимают блокаторы ?-адренорецепторов, в/в введение верапамила противопоказано (угроза остановки сердца). Блокаторы ?-адренорецепторов могут усиливать отрицательное ино- и хронотропное действие антиаритмических препаратов (аналоги хинидина, амиодарон).
У пациентов, получающих лечение блокаторами ?-адренорецепторов, применение ингаляционных анестетиков усиливает выраженность кардиодепрессивного эффекта. Индукторы или ингибиторы микросомальных ферментов печени могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови снижается при одновременном приеме рифампицина или может повышаться при одновременном приеме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидралазина и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин и сертралин).
При одновременном применении индометацина или других ингибиторов ЦОГ антигипертензивный эффект блокаторов ?-адренорецепторов может снижаться.
Кардиоселективные ?-адреноблокаторы в значительно меньшей степени влияют на АД при введении пациентам эпинефрина, чем неселективные ?-адреноблокаторы.
При одновременном приеме ?-адреноблокаторов может понадобиться коррекция дозы пероральных гипогликемизирующих средств.
Передозировка
Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушения сознания вплоть до комы, тошнота, рвота, цианоз конечностей. Одновременный прием алкоголя, антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента. Первые симптомы развиваются через 20 мин-2 ч после передозировки.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При выраженной артериальной гипотензии, брадикардии или угрозе развития сердечной недостаточности показано введение агониста ?1-адренорецепторов (например преналтерола) в/в струйно с интервалом 2-5 мин или в виде инфузии до достижения терапевтического эффекта. При отсутствии селективного агониста ?1-адренорецепторов его можно заменить в/в введением допамина или применением атропина сульфата с целью блокады блуждающего нерва. Если терапевтического эффекта достичь не удается, можно использовать другие симпатомиметики (добутамин или норадреналин). Показано введение глюкагона в дозе 1-10 мг. Может возникнуть необходимость применения водителя сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма в/в вводят агонист ?2-адренорецепторов. Следует учитывать, что дозы антидотов, которые необходимы для устранения симптомов передозировки блокатора ?-адренорецепторов, намного выше терапевтических, поскольку ?-адренорецепторы связаны их блокаторами.
Условия хранения
при температуре до 30 °С.
Форма выпуска
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 47,5, 95 или 190 мг метопролола сукцината (соответствует по активности 50, 100 или 200 мг метопролола тартрата).
