Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
иринотекан ((+)-7-этиловый эфир 10-гидроксикамптотецин-10-(1,4ґ-бипиперидин)-1ґ-карбоновой кислоты (гидрохлорид)) - цитостатическое средство, полусинтетическое производное камптотецина. Ингибируя фермент ДНК-топоизомеразу I, иринотекан и его активный метаболит SN 38 нарушают синтез ДНК в опухолевых клетках. Препарат проявляет антибластомное действие в тех случаях, когда предыдущая терапия антиметаболитами была неэффективной. Препарат обладает свойством блокировать ацетилхолинэстеразу.
Фармакокинетический профиль иринотекана двух- или трехфазный и не зависит от дозы. Период полувыведения в первой фазе составляет 12 мин, во второй - 2,5 ч, в третьей - 14,2 ч. In vitro 65% иринотекана связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется препарат в основном в печени, активный метаболит иринотекана - SN 38; 19,9% введенной дозы выводится с мочой на протяжении 24 ч.
Показания
прогрессирующий колоректальный рак. В комбинации с флуороурацилом и фолиевой кислотой препарат применяют для лечения пациентов, которые ранее не получали химиотерапии. В качестве монотерапии назначают больным, у которых лечение с применением флуороурацила было неэффективным.
Применение
назначают только взрослым. При проведении монотерапии (в случае неэффективности лечения с использованием флуороурацила) рекомендуемая доза Ирнокама составляет 350 мг/м2. Препарат вводят путем в/в инфузии на протяжении 30-90 мин. Интервал между инфузиями - 3 нед. При применении Ирнокама в комбинации с флуороурацилом и фолиевой кислотой у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, безопасность и эффективность лечения изучена для таких схем дозирования:
- еженедельно в дозе 80 мг/м2. Препарат вводят путем в/в инфузии на протяжении 30-90 мин, затем вводят фолиевую кислоту в дозе 500 мг/м2 (продолжительность инфузии - 2 ч) и флуороурацил в дозе 2300 мг/м2 (продолжительность инфузии - 24 ч). Курс лечения - 6 нед. Интервал между циклами - 1 нед;
- схема применения Ирнокама и флуороурацила с фолиевой кислотой с интервалом 2 нед. Рекомендуемая доза Ирнокама составляет 180 мг/м2. Препарат вводят путем в/в инфузии на протяжении 30-90 мин, затем вводят фолиевую кислоту в дозе 200 мг/м2 (продолжительность инфузии - 2 ч) и флуороурацил (в дозе 400 мг/м2 в/в болюсно, а затем в дозе 600 мг/м2 путем инфузии на протяжении 22 ч). На следующий день фолиевую кислоту и флуороурацил вводят по такой же схеме, как и в первый день.
Коррекция дозы
У пациентов, с выявленной асимптоматической нейтропенией (<500 нейтрофильных гранулоцитов в 1 мм3) отмечается лихорадка или диагностированная инфекция на фоне нейтропении (температура тела ?38 °C и количество нейтрофильных гранулоцитов ?1000 в 1 мм3), или выраженная диарея, дозу Ирнокама в следующем цикле терапии следует снизить с 350 до 300 мг/м2. Если при применении препарата в дозе 300 мг/м2 у пациента отмечают указанные симптомы, в следующем цикле дозу снижают с 300 до 250 мг/м2. При проведении комбинированного лечения проводят соответствующее снижение дозы флуороурацила и фолиевой кислоты.
Ирнокам не следует назначать пациентам с нейтропенией (количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови <1500 в 1 мм3). Ирнокам можно назначать только после устранения нейтропении или таких побочных эффектов, как тошнота, рвота и особенно диарея.
Продолжительность лечения
Терапию следует продолжать до того момента, когда с помощью объективных методов исследования не будет установлено прогрессирование заболевания или до возникновения тяжелых проявлений токсичности.
Противопоказания
хронические воспалительные заболевания кишечника, непроходимость кишечника, повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, значительная гипербилирубинемия (уровень билирубина в 1,5 раза выше нормы), угнетение костномозгового кроветворения, тяжелое общее состояние больного (>2 баллов по шкале функциональной активности ВОЗ).
Побочные эфекты
возможны диарея, тошнота, рвота, лихорадка, обратимая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, анорексия, дегидратация, одышка, парестезия, непроизвольные мышечные сокращения, судороги, астения, алопеция; на протяжении 24 ч после инфузии у 83% пациентов отмечают острый холинергический синдром, основными проявлениями которого являются ранняя диарея, боль в животе, вазодилатация, потливость, нарушения зрения, ринит, миоз, слезотечение, конъюнктивит, артериальная гипотензия, судороги, общая слабость, головокружение, ощущение тревоги, гиперсаливация, которые исчезают после введения атропина. Возможен острый фебрильный синдром, проявляющийся мукозитом, обратимой нейтропенией, фебрильной нейтропенией, редко почечной недостаточностью.
Особые указания
применяют под контролем опытного онколога в условиях стационара, где есть необходимое оснащение для интенсивной терапии с точным соблюдением указанной схемы лечения.
Следует предупредить пациента о необходимости обильного питья и продолжительной противодиарейной терапии. Перед назначением Ирнокама пациентам группы риска (в особенности с тяжестью общего состояния >2 баллов по шкале функциональной активности ВОЗ) в связи с возможностью развития побочных эффектов следует оценить ожидаемый терапевтический эффект и возможный риск для пациента.
Диарея, обусловленная токсическим действием Ирнокама, возникает в 87% случаях; однако при соблюдении рекомендаций по ее устранению частота развития побочного эффекта снижается до 26%. При появлении жидких испражнений необходимо сразу назначить обильное питье (электролитные р-ры для пероральной регидратации) и антидиарейную терапию (2 мг лоперамида каждые 2 ч); лечение продолжают еще в течение 1-2 сут после нормализации стула. При ее тяжелом течении, а также при легком течении диареи, не устраняемой адекватной терапией на протяжении первых 48 ч, больного переводят в отделение интенсивной терапии и включают в комплексную схему лечения пероральные антибиотики широкого спектра действия.
В период лечения препаратом необходимо ежедневно проводить исследование состава периферической крови. Функциональные печеночные пробы проводят во время лечения и перед каждым новым курсом лечения.
Нельзя вводить Ирнокам в/в болюсно.
При работе с препаратом медицинскому персоналу необходимо использовать перчатки, маски и защитные очки.
В течение всего срока лечения и на протяжении 3 мес после его прекращения всем пациентам репродуктивного возраста следует применять надежные средства контрацепции.
Взаимодействие
параметры фармакокинетики Ирнокама не изменяются при его применении в комбинации с флуороурацилом и фолиевой кислотой. Полагают, что Ирнокам, как и другие средства с антихолинэстеразным эффектом, может пролонгировать действие суксаметония хлорида и проявлять антагонический эффект по отношению к недеполяризующим миорелаксантам. Не смешивать в одном флаконе с другими лекарственными средствами.
Передозировка
проявляется нейтропенией и диареей. В случае передозировки пациент должен быть переведен в отделение интенсивной терапии. Специфический антидот Ирнокама не известен. Терапия симптоматическая.
Условия хранения
при температуре 2-25 °С. Готовый р-р препарата на 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы стабилен в течение 24 ч при температуре 15-25 °С или 4 сут при хранении в холодильнике при температуре 2-8 °С.
