Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
небиволол (альфа, альфа'-[иминобис(метилен)бис[6-фтор-3,4-дигидро]-2H-1-бензопиран-2-метанол) - кардиоселективный блокатор в1-адренорецепторов третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Представляет собой рацемат двух энантиомеров, каждый из которых обладает особыми свойствами. D-небиволол является конкурентным высокоселективным блокатором ?1-адренорецепторов (сродство к ?1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к ?2-адренорецепторам). Не взаимодействует с ?-адренорецепторами. L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора - оксида азота (NO) из эндотелия сосудов. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен также снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Обладает антиагрегатным действием, уменьшает адгезию тромбоцитов, проявляя антитромботический эффект. Снижает потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и понижение пред- и постнагрузки на сердце). Будучи сильным антиоксидантом, оказывает ангиопротекторный и антиатеросклеротический эффекты.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца и замедлением AV-проводимости.
Снижает повышенное АД и ЧСС в покое, при физическом напряжении и стрессе; снижает конечное диастолическое давление в левом желудочке и, при длительном применении, ОПСС; улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса. Снижает частоту и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Не влияет на липидный спектр и уровень глюкозы в крови, не обладает симпатомиметической активностью.
Антигипертензивный эффект развивается через 2-5 дней, стабильный эффект - через 1-2 мес применения. При длительной терапии (3 года) толерантность не развивается.
После приема внутрь независимо от приема пищи быстро абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность и метаболизм препарата определяются генотипом пациента. Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом (эффект первичного прохождения через печень) и почти 100% - у лиц с медленным метаболизмом. Максимальная концентрация в плазме крови у лиц с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 ч, гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрация в плазме крови составляет 1-30 мкг/л пропорционально дозе. Связывание энантиомеров с белками плазмы около 98%.
Метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов, путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования, глюкуронирования. Скорость ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента цитохрома CYP 2D6.
Период полувыведения энантиомеров небиволола у лиц с быстрым метаболизмом составляет в среднем 10 ч, гидроксиметаболитов - 24 ч. У лиц с медленным метаболизмом период полувыведения энантиомеров увеличивается в 3-5 раз, период полувыведения гидроксиметаболитов - приблизительно в 2 раза. Выводится почками (38%) и кишечником (48%). Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.
Показания
АГ; хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, антагонистами ангиотензина II и/или препаратами наперстянки).
Применение
взрослым внутрь, 1 раз в сутки в одно и то же время (желательно утром) независимо от приема пищи, не разжевывая с достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия. Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг (1/2-1 таблетка). Максимальная суточная доза 10 мг. У больных с почечной недостаточностью и у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная суточная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки).
Хроническая сердечная недостаточность. Начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки). В зависимости от переносимости и эффективности суточная доза может быть постепенно, с интервалом 14 дней, увеличена до 5 мг (1 таблетка) в один прием.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала), кардиогенный шок, выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, AV-блокада II-III степени; БА; феохромоцитома, тяжелые нарушения функции печени; облитерирующие заболевания периферических сосудов (синдром перемежающейся хромоты); миастения, мышечная слабость; депрессия; одновременное в/в введение верапамила; применение в возрасте до 18 лет.
Побочные эфекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, отеки, сердечная недостаточность, AV-блокада, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, кардиалгия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, депрессия, усталость, парестезии, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, сухость во рту.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: бронхоспазм (в том числе при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), фотодерматоз, гипергидроз, ринит.
Особые указания
c осторожностью препарат назначают при почечной недостаточности, при лечении пациентов старше 65 лет (необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 4-5 мес), при сахарном диабете (могут маскироваться признаки гипогликемии), при гиперфункции щитовидной железы (маскируется тахикардия), при аллергических заболеваниях (возможно усиление анафилактических реакций) и псориазе (назначение возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для пациента). Мониторинг состояния пациентов, принимающих препарат, включает наблюдение ЧСС и уровня АД (в начале лечения ежедневно, затем - 1 раз в 3-4 мес), уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес), функции почек у пациентов пожилого возраста (1 раз в 4-5 мес), состояния периферического кровообращения.
В период беременности и кормления грудью назначают только строго по показаниям, под контролем врача. Лечение следует прерывать за 48-72 ч до родов. В случаях когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч (возможно развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии, угнетение дыхания).
Прекращать лечение следует постепенно, снижая дозу в течение 10 дней, при лечении стенокардии - в течение 1-2 нед.
У курильщиков эффективность препарата снижается.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения продукции слезной жидкости.
Небиволол не влияет на психомоторные реакции, однако при выполнении потенциально опасных видов деятельности следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы.
Взаимодействие
возможно повышение антигипертензивного эффекта при сочетанном применении с другими антигипертензивными средствами и нитроглицерином; особую осторожность следует соблюдать при сочетании с празозином. Блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) усиливают угнетение AV-проводимости; антиаритмические средства, резерпин, ?-метилдопа, клонидин, гуанфацин - выраженность брадикардии; анестезирующие средства - кардиодепрессивный эффект с повышением риска развития артериальной гипотензии. При совместном применении с сердечными гликозидами возможна суммация отрицательного хронотропного и дромотропного эффекта. Клонидин усиливает синдром отмены. Индукторы микросомального окисления (рифампицин, барбитураты) снижают, а ингибиторы микросомального окисления (циметидин) повышают концентрацию небиволола в плазме крови.
Препарат не потенцирует действие инсулина и пероральных гипогликемизирующих средств, однако может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия).
Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не оказывал влияния на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
Одновременное назначение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может повышать гипотензивный эффект препарата.
Передозировка
Симптомы: рвота, тошнота, цианоз, гипотензия, бронхоспазм, синусовая брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, потеря сознания, кома, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При выраженной артериальной гипотензии, брадикардии и тяжелой сердечной недостаточности - введение с интервалом 2-5 мин ?-адреностимуляторов до достижения желаемого эффекта, при отсутствии положительного эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер - назначение 1-10 мг глюкагона или установка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме назначают стимуляторы в2-адренорецепторов в/в; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (антиаритмические препараты IА класса вводить нельзя); при развитии судорог - диазепам в/в.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
